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富血小板血浆(PRP)是一种使用自体血液制备的血小板浓缩物。临床上注射PRP至受损组织,可在损伤部位释放多种生长因子,从而起到抑制炎症反应,促进细胞增殖与迁移,加快退变、坏死组织的清除,促进伤口愈合和组织再生等作用。PRP疗法作为促进组织修复和再生的一种潜在方法,目前已越来越多的应用于骨关节疾病、肌腱和筋膜损伤、运动损伤等疾病的治疗中,特别是对于运动损伤后又急需快速返回赛场的运动员来说,使用PRP可加速受损组织的愈合和再生,缩短恢复时间,较其它治疗方法更安全、有效。
富血小板血浆(PRP)之所以会起到加速组织愈合和再生的作用,得益于其中富含的血小板被激活之后释放的多种生长因子,如血小板衍生生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、类胰岛素生长因子(IGF)。这些生长因子发挥各自的作用,彼此之间又形成复杂的调控网络,协同促进组织的修复与再生。影响PRP疗效的因素很多,其中治疗期间的合并用药是一个需要重点考虑的问题。很多患者在选择PRP疗法之前,可能还伴随其他疾病并需要使用某些药物。例如,应用NSAIDs(非甾体抗炎药)进行解热、镇痛、抗炎治疗;应用皮质类激素进行抗炎治疗;或应用局麻药进行局部疼痛缓解。那么,如果在PRP治疗期间合并使用上述几类药物,是否会对PRP的疗效产生影响呢?——答案是肯定的。
NSAIDs会影响血小板的聚集
Schippinger G等开展了一项对照研究,NSAID组纳入了手术后接受非甾体抗炎药治疗的患者11例,对照组纳入了过去2周内无NSAID用药史的健康志愿者10例。NSAID组患者在PRP采血前平均NSAID用药时间为3.2±2.1天。所有患者采集自体血进行PRP制备,PRP样品经四种不同的诱导剂活化后,采用LTA法(光透射聚集法)检测PRP中的血小板功能,以评估不同组间的血小板功能。
图1 四种诱导剂(A-胶原蛋白、B-二磷酸腺苷(ADP)、C-花生四烯酸(AA)和D-凝血酶受体激活肽-6(TRAP-6))激活的血小板聚集情况。SCT和ACP分别代表两种不同PRP制备方法。
结果发现,使用花生四烯酸作为诱导剂时,NSAID组PRP与对照组相比,血小板聚集功能被明显抑制 (P0.001)。而使用胶原、二磷酸腺苷(ADP)和凝血酶受体活化肽-6(TRAP-6)作为诱导剂时,NSAID组血小板聚集功能与对照组无显著差异。由此可见,NSAID可通过阻断花生四烯酸(AA)介导的信号通路抑制血小板的聚集。
NSAIDs会影响生长因子的释放
另有一项前瞻性对照研究,研究共纳入12例健康成人男性。所有受试者在研究前均无NSAID用药史,于研究第一天采集所有受试者自体血制备PRP,将PRP按照激活方式不同分为三组:未活化(NA)组、花生四烯酸(AA)活化组和凝血酶(TBN)活化组,并于制备当天采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PRP中转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子AB(PDGF-AB)的浓度。随后所有受试者每日口服阿司匹林(ASA)81 mg,连续服用14天,于研究第14天再次采集所有受试者自体血进行PRP制备,采用同之前一样的分组方式,于制备当天对PRP中各生长因子浓度进行检测。该研究采用同一批受试者阿司匹林用药前(Control)和用药后(ASA)数据进行对照。所有检测样品均为新鲜样品,均未经过冷冻保存,以最大限度模拟临床实际使用情况。
图2 阿司匹林抑制PRP中花生四烯酸介导的VEGF、PDGF和TGF-β1释放
研究发现,在服用阿司匹林之前,花生四烯酸激活的PRP中VEGF、PDGF-AB和TGF-β1 三种生长因子的含量均明显高于未活化的PRP;而在连续服用阿司匹林2周之后,三种生长因子的含量相比服用之前均显著降低。相反,服用阿司匹林对凝血酶激活的PRP中VEGF、和TGF-β1的含量无影响,对PDGF-AB含量有部分影响。由此可推断,阿司匹林的摄入可抑制PRP中花生四烯酸介导的多种生长因子的释放。
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶从而抑制血小板聚集。环氧化酶(COX)是催化花生四烯酸转化为多种生物活性物质的关键酶。花生四烯酸是许多循环二十烷酸衍生物的生物活性物质,如前列腺素E2(PGE2)、前列腺环素(PGI2)、血栓烷素A2(TXA2)和白细胞三烯和C4(LTC4)的直接前体。这些生物活性物质对脂质蛋白的代谢、血液流变学、血管弹性、白细胞功能和血小板激活等具有重要的调节作用。
如上所述,PRP良好的疗效得益于其中高浓度血小板的激活,而NSAIDs类药物的应用,不仅会抑制血小板的聚集和活化,还会降低血小板中多种生长因子的表达和释放,从而影响PRP的治疗效果。因此在采用PRP疗法时,应注意在停用NSAIDs类药物一段时间之后进行。
PRP不建议与局麻药或皮质类固醇联合使用
研究证实PRP与局部麻醉剂或皮质类固醇联用时会降低其疗效。Carofino B等开展了一项人腱细胞体外研究,以探究局部麻醉药或糖皮质类固醇与PRP联用时对人腱细胞的影响。从8名健康志愿者的血液中制备同源PRP,采用肌腱固定术中剥离的肌腱作为所有实验的肌腱样本。研究采用2%胎牛血清(FBS)为阴性对照组、10%胎牛血清为阳性对照组,其他对照组还包括利多卡因(lidocaine)组、布比卡因(bupivacaine)组、甲基泼尼松龙(methylprednisolone)组、以及利多卡因+甲基泼尼松龙组,布比卡因+甲基泼尼松龙组;试验组包括单独PRP组、PRP+利多卡因组、PRP+布比卡因组、PRP+甲基泼尼松龙组、以及PRP+利多卡因+甲基泼尼松龙组,PRP+布比卡因+甲基泼尼松龙组。上述溶液处理腱细胞30min并培养4天后,采用放射性胸腺嘧啶法测定腱细胞的增殖情况。
图3 不同研究组人腱细胞的增殖情况
结果显示,与2% FBS相比,使用局麻药/皮质类固醇/局麻药+皮质类固醇可显著抑制腱细胞的增殖;与所有对照组相比,单独使用PRP可显著促进人腱细胞的增殖。但与单独使用PRP相比,PRP联合局麻药/皮质类固醇/局麻药+皮质类固醇任一组均导致人腱细胞的增殖抑制(P0.05),其中局麻药的增殖抑制强度要高于皮质类固醇药物。由此可推断,在PRP治疗期间联合使用局麻药或皮质类固醇药物,有可能导致人腱细胞增殖活性显著降低,从而影响PRP的治疗效果。因此建议在PRP治疗期间,应谨慎使用局麻药或皮质类固醇药物,以免影响PRP的疗效。
总体而言,采用PRP治疗时,若想取得最佳治疗效果,需结合患者病情、用药情况综合考虑,使用PRP时需要在非甾体类药物停药48小时后进行使用,此外,不建议PRP与局麻药或皮质类固醇药物联合使用。安全性方面,由于PRP来源于自体血液,不会产生免疫排斥反应,不良反应少,患者依从性较好,值得临床推广应用。
最近,有一年轻朋友平姐抱怨说:“我和老公大学时开始谈恋爱,一毕业就开始了同居生活,当时心气儿高,老觉得未婚先孕面上不好看,同时也赖着还年轻,想多玩几年,更不想被娃儿牵绊。
现在倒好,婚结了,也是时候该要娃儿了,料想这婚结了两三年没避孕,但一直没怀上。我婆婆老开玩笑说你俩整天呆房里,却连个孩子都造不出。
这些话听着我心里怪难受的,早知道当年就先上车后补票来个未婚先孕好了,你说,我现在该怎么办?”
听罢,我问她,这备孕都两三年了,没怀上有采取其他措施吗?她说没有。再问她自己有没有上过医院做检查,也没有。
我说,姑娘你这心是真大,都这么久了,也没想着上医院做检查。怎么着,还想空手套娃儿不成?要我说,别说两三年了,就是备孕半年怀不上的,就得赶紧上医院,排除各项怀不上娃的「可疑行径」啊。
如果双方的检查结果都显示正常却迟迟怀不上的,就得考虑「人工授精」的方式助孕,倘若每月一次,反复 3 ~6 次后还未怀上,就可以考虑选择「试管婴儿」。
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没想到一语成畿,果然,半个月后,这位朋友有找到平姐说:“医生建议我们做试管,但是我查了下,发现有好多种,哪个是最好的,实在等不及了,我心想一次就怀!”
要平姐说,三代试管婴儿并无好坏之分,之所以有不同的人群选择不同的试管婴儿技术,是因为每一代试管婴儿技术都针对着不一样人群。
01、第一代试管婴儿技术>第一代试管婴儿主要是面向那些因为女性而无法自然怀孕的家庭。
简单来说,就是女性的输卵管存在一定的问题而导致没有办法通过精子受孕。在这种情况下,医生一般都会安排患者进行第一代试管婴儿,通过人工干预来使精子卵子结合,以达到受孕的目的。
02、第二代试管婴儿技术>第二代试管婴儿主要是面向那些因为男性而无法自然生育的家庭。
简单来说,就是男性的精子方面存在一定的问题比如质量不够优越,在这种情况下医生就会通过观察等方法将取出体外的最佳精子找出,与卵子结合,以此来解决这个问题。
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第三代试管婴儿主要是面向那些可能会生育出带有遗传疾病的孩子的家庭。
因为在第三代试管婴儿中安排了基因筛查等流程,因此医生可以排除那些带有遗传疾病因子的胚胎,挑选健康的胚胎来放入女性体内使其怀孕,从而使她能够生育出健康的小宝宝。
第一代第二代试管成功率总体在40%左右,第三代试管比较高差不多在60%左右。
当然,每个人的身体各异,以上信息仅供参考。具体选择哪种辅助生殖技术,还是要遵循医嘱,根据夫妻双方具体情况才能决定。
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